北京时辰7月11日（好意思国东部时辰7月10日14时），复旦大学上海医学院彭勃、饶艳霞团队与上海市第六东谈主民病院曹立团队相助，在《科学》（Science）发表最新掂量，初次阐述通过替换核心神经系统中的致病性小胶质细胞，可得手阻断成东谈主起病轴突膨大伴色素胶质细胞脑白质病（adult-onset leukoencephalopathy with axonal spheroids and pigmented glia, ALSP）的病程阐扬。
ALSP是一种由CSF1R基因突变激发的遗传性神经退行性疾病，患者成年后发病，平均活命期仅3-6.8年傍边。突变导致小胶质细胞功能额外，数目暴减且从“大脑保卫者”变为“顺心者”，激发脑白质脱髓鞘、轴突肿胀、领路与理解功能退化，最终导致神经功能丧失。之前，专家尚无明确的灵验颐养技能，患者频频在病情阐扬中丧失自理才气，活命质料极差。
该掂量不仅在动物模子中终了超90%的小胶质细胞高效替换，更在8例ALSP患者中完成两年随访，解说传统骨髓细胞移植（tBMT）可通过机制鼎新终了小胶质细胞替换，阻扰患者病情恶化。标记着我国在小胶质细胞替换规模的海外逾越地位。
从见地到临床，数年攻关终了“全链条破碎”
2020年，复旦大学脑科学振荡掂量院彭勃纯熟团队初次提议“小胶质细胞替换计策”，这一颠覆传统的“细胞乾坤大挪移”鼎新疗法斥地出三种旅途：Mr BMT（骨髓供体替换），废除病变细胞后植入健康骨髓细胞，细胞穿越血脑障蔽分化为小胶质细胞，小鼠模子中替换遵守超92%；Mr PB（外周血供体替换），利用更易获得的外周血细胞，替换遵守达80%；Mr MT（局部定点移植），精确替换特定脑区细胞，减少对其他区域干扰。
专家初次终了的小胶质细胞替换计策
这一系列计策破碎了传统骨髓移植无法高效替换脑内小胶质细胞的瓶颈，提议MISTER（Microglia Intervention Strategy for Therapy and Enhancement by Replacement，小胶质细胞替换干推测策）见地，为细胞疗法奠定基础。
掂量初次完成了模拟东谈主类ALSP病理的要道动物模子构建。传统ALSP动物模子（如CSF1RWT/KO或CSF1R-ΔFIRE小鼠）无法实在再现患者“小胶质细胞数目减少但未澌灭”的病理特征，在一定进度上制约了掂量阐扬。团队基于专家患者突变谱，建立捎带CSF1R基因热门突变（远离对应于小鼠的I792T和E631K突变）的小鼠模子，初次全面复现ALSP的病理学和步履学特征，为机制掂量和疗效考证提供可靠用具。
基于小胶质细胞替换的细胞颐养计策，通过修正致病基因突变，得手阻断ALSP在小鼠和东谈主类患者中的发生和发展
该掂量也在临床上终明晰传统本领的“再界说”。掂量还初次解说，ALSP患者CSF1R基因突变导致内源小胶质细胞竞争力下跌，使传统骨髓移植（tBMT）无需扶植药物即可终了与Mr BMT等效的替换遵守。在8例患者中开展基于tBMT的小胶质细胞替换颐养后，PET成像（正电子辐射计较机断层扫描）深切小胶质细胞代谢权贵普及，MRI（磁共振成像）阐述脑结构挫伤住手阐扬，多个理解功能量表和领路测试方针结识或改善，在东谈主类患者中系统考证了小胶质细胞替换疗法的临床可行性与永恒疗效。
从“绝症”到“可治”，推开ALSP患者的“但愿之门”
掂量初次提供了基于临床数据的实证左证，解说小胶质细胞替换不仅在动物实验中灵验，还能在东谈主类患者中带来内容性的颐养获益。“这也标记着咱们在临床上掌执了一种不错结识截止ALSP阐扬的灵验热闹技能，有望攻克这类临床‘绝症’。”上海市第六东谈主民病院神经内科主任医生曹立暗示。
“咱们独创了小胶质细胞替换这一全新颐养规模，解说它能实在匡助患者。”彭勃说，团队的重心并不局限于掂量ALSP这一疾病，更弘大的所以该疾病的临床颐养为破碎口，考证小胶质细胞替换计策的临床灵验性，以便该本领在今后更多疾病中伸开诓骗。
复旦大学实验动物中心后生掂量员饶艳霞先容，“掂量终明晰从遗传机制到临床考证的全链条闭环，为脑疾病细胞竖立开启新阶段，将来将鼓吹该计接应用于更多神经系统疾病。”
据先容，自2020年彭勃团队初次提议该计策以来，专家多个团队在Cell Stem Cell、Nature Neuroscience等学术期刊上发表关系掂量。2025年4月，三篇小胶质细胞替换掂量同时登上Immunity和Science Translational Medicine，印证该规模的快速发展。ALSP的破碎更揭示了小胶质细胞替换在神经系统疾病颐养中的新后劲，为老本领开辟了“神经疾病颐养”新赛谈。
“基础+临床”相辘集而产生的破碎性遵守带来“1+1”大于2的惊喜，前沿科学的温度被传递至临床一线，为患者带来从“无药可治”到“有法可依”的但愿改变。
“当实验室里的‘细胞替换’酿成患者眼中的‘功能收复’，科学便实在照进了实践。”彭勃暗示，该掂量不仅为ALSP患者带来活命但愿，更建立了“基因突变-细胞功能额外-精确替换”的颐养范式。团队已向专家公开小胶质细胞替换操作决议，将来野心将该本领拓展至更多以小胶质细胞功能额外为核心的神经系统疾病，鼓吹“细胞竖立大脑”从实验室走向更多临床场景。
这一责任由复旦大学与上海市第六东谈主民病院的掂量团队相助完成，邬静莹、王亚飞、李小钰、欧阳霈为论文共同第一作家，饶艳霞、曹立、彭勃为论文共同通信作家。